1.腎臟表現(xiàn) 腎臟受累主要表現(xiàn)為高血壓、血尿、蛋白尿和脂肪尿，50%患者出現(xiàn)水腫。腎小管功能不全如濃縮稀釋、酸化功能等障礙是本病的早期表現(xiàn)。隨病情進(jìn)展，30%患者在20～40歲最后進(jìn)入終末期出現(xiàn)腎衰竭，此時(shí)腎臟體積變小。如腎血管病變比腎小球病變嚴(yán)重可并發(fā)腎梗死。腎臟病變是法布里病發(fā)病和死亡的首要原因。心血管病和腦血管病也是本病常見表現(xiàn)。腎臟病變最常表現(xiàn)為20～30歲間出現(xiàn)的隱匿輕微蛋白尿(0.5～2.0g/24h)。30～50歲常發(fā)展至尿毒癥伴高血壓，也有患者早在10～20歲發(fā)展至終末期腎臟病。一般腎病范圍的蛋白尿不常見。無蛋白尿的患者在偏振光顯微鏡下可見尿中馬耳他十字或在亮區(qū)顯微鏡下發(fā)現(xiàn)卵圓形的脂質(zhì)體，提示存在脂質(zhì)貯積病的可能。如在尿中發(fā)現(xiàn)髓磷脂體可確診法布里病。雜合子(女性)和半合子(男性)患者尿中神經(jīng)鞘脂的含量比正常人多20～80倍?；颊呖捎休p微的鏡下血尿。由于該疾病以X連鎖的隱性方式傳遞，半合子腎功能衰竭很常見。而雜合子也可發(fā)展至終末期腎臟病。

　　2.系統(tǒng)的表現(xiàn)

　　(1)皮膚血管角質(zhì)瘤：是本病特征性損害，發(fā)病率約90%，平均發(fā)病年齡17歲。以陰囊部角化血管瘤最為明顯，常伴有面部毛細(xì)血管擴(kuò)張，在皮膚超表層呈簇或葡萄狀的點(diǎn)狀的鮮紅、紫紅或紅黑色的靜脈血管擴(kuò)張區(qū)，有出血傾向，壓之不褪色，較大皮疹可有過度角化。系皮膚血管的內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌因鞘糖脂的沉積而弱化后擴(kuò)張而來。出生時(shí)僅可見，以后可擴(kuò)展成4mm，可高出表面，分布于臍膝之間的所謂“坐浴區(qū)”(軀干下部、臂、股、髖部及會(huì)陰處)，常兩側(cè)對稱。隨年齡增長，角質(zhì)瘤的數(shù)量與面積也增多增大。

　　(2)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失常：神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)常是本病最早出現(xiàn)的癥狀，發(fā)病年齡在10歲，最初表現(xiàn)可發(fā)生在年僅5歲的小兒，可先于血管角質(zhì)瘤多年前出現(xiàn)，故兒科醫(yī)師對此現(xiàn)象的認(rèn)識十分必要。

　　血管角質(zhì)瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)受損的表現(xiàn)，主要是發(fā)作性痙攣掌痛(Fabrys危象)與四肢蟻爬感。Fabrys病患者痙攣掌痛與四肢蟻爬感典型表現(xiàn)是在冷熱、運(yùn)動(dòng)、勞動(dòng)后，手掌和足底間歇發(fā)作性刺痛、燒灼痛，向四肢近端放射，嚴(yán)重的周期性發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘到數(shù)周。呈周期性發(fā)作疼痛者為77%，慢性病程者為89%，終身持續(xù)者為90%。也可表現(xiàn)為雷諾征、腹痛。隨年齡增長疼痛發(fā)作次數(shù)減少、程度減輕。誘發(fā)因素有發(fā)熱、天氣變暖、運(yùn)動(dòng)、緊張、飲酒。疼痛程度劇烈時(shí)，常伴有疲乏無力、發(fā)熱、出汗與血沉增快而誤為風(fēng)濕。查體無神經(jīng)系統(tǒng)體征。

　　此外，尚有37%患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，發(fā)病年齡一般大于26歲，表現(xiàn)為腦卒中(占24%)，癡呆、被動(dòng)和壓抑社會(huì)交往活動(dòng)障礙等人格改變(占18%)。腦脊液檢查正常，腦部磁共振成像(MRI)檢查可早期發(fā)現(xiàn)白質(zhì)和灰質(zhì)小的病灶。

　　自主神經(jīng)功能受損可以出現(xiàn)少汗或無汗、縮瞳、淚液與涎液減少、陽萎與直立性低血壓等，出現(xiàn)胃腸道癥狀者約有69%，表現(xiàn)為餐后發(fā)作性腹痛、腹瀉、惡心嘔吐，脂肪不能耐受等，多數(shù)患者明顯消瘦。

　　(3)眼部病變：眼部體征是Fabrys病具有特征性變化之一。角膜混濁可見于所有的雜合子和大多數(shù)的半合子?；颊呖杀憩F(xiàn)有晶狀體前部和后部的異常，出現(xiàn)白內(nèi)障及視網(wǎng)膜血管迂曲、擴(kuò)張，角膜混濁、角膜漩渦狀沉積物，盡管這不影響視力或視力輕度減退，特別是女性患者70%～80%可以僅表現(xiàn)出該病的眼部體征，當(dāng)眼科醫(yī)師發(fā)現(xiàn)患者角膜變性或者晶狀體的改變時(shí)，應(yīng)該想到Fabrys病，并建議患者去做基因檢查，以便發(fā)現(xiàn)該患者的其他家庭成員是否也患有此病。因此，眼科醫(yī)師在Fabrys病的診斷中應(yīng)起著非常重要的作用。

　　(4)心臟損害：心臟受損常常是Fabrys病患者的死因之一。主要表現(xiàn)為傳導(dǎo)障礙，心肌病，冠狀動(dòng)脈功能不全或冠狀動(dòng)脈阻塞導(dǎo)致心肌梗死，高血壓(腎臟缺血導(dǎo)致腎素分泌增加)，瓣膜與升主動(dòng)脈退行性病變(二尖瓣脫垂多見)。一般來講，F(xiàn)abrys病患者溶酶體酶α-半乳糖苷酶A酶活性僅有正常人的1%～17%，如果殘余酶活性高，患者可以無癥狀或僅出現(xiàn)心臟的病變。當(dāng)引起缺血性心臟病時(shí)患者可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死和充血性心力衰竭而死亡。

　　(5)其他系統(tǒng)器官：血管角質(zhì)瘤綜合征患者除以上臨床表現(xiàn)外，還可以見到進(jìn)行性感覺神經(jīng)性聽力喪失(78%);面部出現(xiàn)水腫，嘴唇增厚，唇皺褶增多畸形(56%);此外，部分患者可出現(xiàn)溶血性貧血、淋巴結(jié)病、肝脾腫大、骨無菌性壞死、肌病、肺功能減退、免疫功能低下，血小板聚集增強(qiáng)而易發(fā)生血栓與栓塞。

　　本病雖有許多特征性表現(xiàn)，但臨床誤診10年以上者并不少見。一般來講，F(xiàn)abrys病患者的發(fā)病年齡在兒童晚期或青少年早期，男性發(fā)病，女性為攜帶者或輕癥患者，B型和AB型血型者發(fā)病早且較嚴(yán)重?；颊咂骄婊钅挲g為50歲，女性基因攜帶者的生存年齡較長，約70歲。死因主要是腎衰或心腦血管并發(fā)癥。

　　由于法布里病患者神經(jīng)酰胺三己糖苷的正常分解代謝所需的溶酶體酶α-半乳糖苷酶A功能缺乏或活力降低，糖鞘脂代謝存在障礙，致使脂質(zhì)分解代謝過程中神經(jīng)鞘脂類，主要為腦胺三已糖苷(ceramidetrihexoside，CTH)在全身各種組織中廣泛沉積，如血管內(nèi)皮與平滑肌的細(xì)胞內(nèi)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元、周圍神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)節(jié)、皮膚、眼、胃腸道、心臟、腎臟等，因此臨床癥狀表現(xiàn)為多系統(tǒng)損害，有時(shí)以某一系統(tǒng)癥狀為主。通常依據(jù)臨床表現(xiàn)、特征性體征以及陽性家族史，活檢組織以及培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞內(nèi)α-半乳糖苷酶活性低下等明確診斷并不困難。如果臨床表現(xiàn)提示為α-半乳糖苷酶A缺陷，通過測定從外周血分離出來的白細(xì)胞中該酶的濃度可助診斷。半合子患者幾乎無酶的活性。如果該酶活性達(dá)正常人6%～20%，則可無臨床癥狀。在雜合子，該酶活性水平介于正常人和半合子之間。測定白細(xì)胞中α-半乳糖苷酶A活性不是辨別攜帶者的敏感方法，辨別攜帶者最好是測定尿中酰基鞘氨醇雙半乳糖化物和三羥化物濃度。測定培養(yǎng)的羊膜細(xì)胞α-半乳糖苷酶A水平可進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

　　只有很少的貯積疾病有與法布里病一樣的腎臟病變和貯積物的分布。腎小球小管上皮細(xì)胞空泡形成無特異性，但包涵體超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有診斷意義。在考慮為本病且有癥狀的男性患者，如包涵體分布廣泛且受累細(xì)胞中包涵體數(shù)目眾多，尤其是在腎小球的上皮細(xì)胞中，應(yīng)考慮本病診斷。尿沉渣發(fā)現(xiàn)含有典型包涵體和游離髓磷脂體的完整細(xì)胞，對診斷有重要價(jià)值。

　　在疾病的早期或癥狀不典型時(shí)，應(yīng)與以下疾病相鑒別：

　　1.風(fēng)濕病 風(fēng)濕熱臨床較為常見，一般有先期的鏈球菌感染史，抗“O”增高、皮下結(jié)節(jié)、關(guān)節(jié)炎及舞蹈病等癥狀體征，抗風(fēng)濕治療有效。

　　2.藥物性眼損害 藥物性眼損害有明確的服藥史，如氯喹可引起與Fabrys病相似的角膜混濁現(xiàn)象。

　　3.心腦血管性疾病 年輕人出現(xiàn)嚴(yán)重的痛性神經(jīng)病變或有抽風(fēng)、偏癱、人格與行為改變，伴進(jìn)行性腎、心血管和腦血管的功能障礙，應(yīng)想到本病，MRI可早期發(fā)現(xiàn)腦損害。

　　此外，注意與其他原因引起的腎小球腎炎和腎小管功能障礙的疾病相鑒別。

　　本病目前無有效預(yù)防措施，積極對癥治療可有效控制病情進(jìn)展，并預(yù)防早期發(fā)生腎衰竭。