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疾病癥狀

口干舌燥

 

  一、白喉病原

  1、形態(tài)染色

  白喉桿菌細長稍彎,排列不規(guī)則,常呈L、V、X、T等字形或排成柵欄狀。革蘭氏染色陽性;用美蘭液染色菌體著色不均勻,常呈著色深的顆粒;用奈瑟氏染色菌體染成黃褐色,一端或二端染成藍色或深藍色顆粒,稱為異染顆粒(Metachromatic granules),是本菌形態(tài)特征之一。

  2、培養(yǎng)特性

  白喉桿菌為需氧菌或兼性厭氧菌,最適溫度為37℃,最適PH為7.2~7.8,在含血液、血清或雞蛋的培養(yǎng)基上生長良好。菌落呈灰白色、光滑、圓形凸起,在含有0.033%亞碲酸鉀血清培養(yǎng)基上生長繁殖能吸收碲鹽,并還原為金屬碲,使菌落呈黑色,為本屬其他棒狀桿菌共同特點。且亞碲酸鉀能抑制標本中其他細菌的生長,故亞碲酸鉀血瓊脂平板可作為棒狀選擇培養(yǎng)基。根據(jù)在此培養(yǎng)基上白喉桿菌落的特點及生化反應,可將白喉桿菌區(qū)分為重型(Gravis)、中間型(Intermedus)和輕型(Mitis)三型,三型白喉桿菌的分布有所不同,常隨地區(qū)和年份有別,有流行病學意義。

  3、抵抗力

  對濕熱的抵抗力不強,對一般消毒劑敏感。60℃經(jīng)10分鐘或煮沸迅速被殺死,1%石炭酸中經(jīng)1分鐘死亡,但對干燥、寒冷和日光的抵抗力較其他無芽孢的細菌為強,在日常物品、食品及衣服上能生存多日,本菌對青霉素和常用抗生素比較敏感。

  4、致病性

  本菌的致病物質(zhì)主要是白喉毒素。白喉毒素是含有兩個二硫鍵的多肽鏈,分子量為62,000。經(jīng)蛋白酶水解后,可分為A和B兩個片段,中間仍由二硫鍵聯(lián)接。B片段,無酶活性,但能與宿主易感細胞表面特異性受體結合,并通過易位作用使A片段進入細胞。A片段具有酶活性,能將氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷(NAD )水解為煙酰胺及腺嘌呤二磷酸核糖(ADPR)兩部分,并催化延伸因子-2(Elongation factor-2,EF-2)與ADPR共價結合,使EF-2失去轉位活性,從而中止肽-tRNA及mRNA在核糖體上由受位轉移至供位,肽鏈不能延長,細胞蛋白質(zhì)合成受阻,細胞死亡,病變產(chǎn)生。  僅攜帶β-棒狀桿菌噬菌體的溶源性白喉桿菌才能產(chǎn)生外毒素,因為白喉毒素就是β棒狀桿菌噬體毒素基因(tox )編碼的蛋白質(zhì)。tox 基因的表達與菌體無機鐵含量密切相關,鐵含量適量時, tox 基因表達,否則不表達。

  白喉桿菌尚產(chǎn)生一些侵襲性物質(zhì),如類似于結核桿菌的索狀因子(Cord factor),能破壞細胞的線粒體膜,導致呼吸和氧化磷酸化作用受到抑制。

  二、發(fā)病機制

  白喉桿菌侵襲力弱,侵入上呼吸道黏膜后,僅在表層上皮細胞內(nèi)繁殖,一般不引起菌血癥。當局部黏膜有損傷時,如患麻疹、猩紅熱、百日咳或上呼吸道感染時,白喉桿菌的侵襲力增強。在白喉桿菌的繁殖過程中產(chǎn)生的外毒素不但可引起局部病變,還可引起全身性中毒性病變,是致病的主要因素。此毒素有A和B兩個亞單位組成,兩者通過二硫鍵連接,B亞單位無直接的毒性,但它有一個受體結合區(qū)和一個轉位區(qū)。B亞單位可以與細胞表面特異性受體(膜受體pro-hHB-EGF)結合,結合后通過轉位區(qū)的介導,可輸送A亞單位進入宿主胞質(zhì)內(nèi)(圖1)。

  A亞單位有毒性,可使細胞內(nèi)延伸因子-2(elongation factor-2,EF-2)滅活。EF-2是肽鏈合成轉位反應所必需的酶,因其失活后使核糖體“受位”上正在合成的肽鏈不能轉位至核糖體“給位”,使氨基酰-tRNA無法與核糖體結合,肽鏈延伸反應停止,靶細胞因不能合成蛋白質(zhì)而死亡,因而白喉毒素對哺乳動物的細胞有直接致死作用。細菌造成局部組織的黏膜上皮細胞壞死,血管擴張,大量纖維蛋白滲出及白細胞浸潤。外毒素對細胞的強烈毒性作用更加重了局部的炎癥、壞死,大量滲出的纖維蛋白與壞死細胞及白細胞、細菌等凝結在一起覆蓋在破壞的黏膜表面形成本病的特殊病變,即假膜。假膜一般為灰白色,有混合感染時可呈黃色或污穢色,伴有出血時可呈黑色。開始薄,繼之變厚,邊緣較整齊,不易脫落,用力剝脫時可見出血點。假膜形成處及周圍組織呈輕度充血腫脹。喉、氣管和支氣管被覆柱狀上皮的部位形成的假膜與黏膜粘連不緊,易于脫落造成窒息。外毒素由局部吸收,引起全身毒血癥癥狀。毒素吸收量可因假膜部位及范圍不同而異。咽部毒素吸收量最大,扁桃體次之,喉和氣管較少。假膜愈廣泛,毒素吸收量也愈大,病情也愈重。毒素吸附于細胞表面時,尚可為抗毒素所中和,若已進人細胞內(nèi),則不能被抗毒素中和,故臨床上強調(diào)早期足量應用抗毒素。外毒素與各組織細胞結合后可引起全身性病理變化。其中以心肌、末梢神經(jīng)較著。心臟早期常擴大,心肌常有混濁腫脹及脂肪變性,以后可有多發(fā)性灶性玻璃樣變,心肌壞死及單核細胞浸潤,傳導束也可被累及,最后可有結締組織增生,偶見心內(nèi)血栓形成。神經(jīng)病變多見于周圍神經(jīng),髓鞘常呈脂肪變性,神經(jīng)軸亦斷裂。感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)均可受累,但主要為運動神經(jīng),第九和第十腦神經(jīng)最易受累。受損神經(jīng)很少壞死,因此白喉性麻痹幾乎均可恢復。腎臟可呈混濁腫脹及腎小管上皮細胞脫落。腎上腺可有充血:退行性變或出血。肝細胞可脂肪變性,肝小葉可有中央壞死。

  三、傳播途徑

  主要通過呼吸道飛沫傳播。亦可通過被污染的手、玩具、文具、食具及手帕等傳播。偶有通過污染牛奶而引起流行的報道。亦可通過破損的皮膚和粘膜受染。

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