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  一、發(fā)病原因

  禽流感首次發(fā)生在意大利,那年是1878年,當(dāng)時(shí)人們稱之為雞瘟。直到1900年才首次發(fā)現(xiàn)一種叫做濾過性病毒的其病原體,也稱為真性雞瘟病毒。到了1955年才經(jīng)血清學(xué)證實(shí)為禽流感病毒(avian influenza virus)。

  1.禽流感病毒的形狀及基因組

  病毒基因組為分節(jié)段單股負(fù)鏈RNA。禽流感病毒屬正黏病毒科甲(A)型流感病毒屬,常見形狀為球形,平均為100nm,直徑80~120nm,有包膜。而新分離的或傳代不多的病毒多為絲狀體,長短不一,長可達(dá)4000nm。

  2.禽流感病毒的分型及毒力

  根據(jù)其外膜血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)蛋白抗原性的不同,禽流感病毒有許多亞型。目前已從禽類鑒定出15個(gè)HA亞型(H1~H15),9個(gè)NA亞型(N1~N9)。

  (1)在這些亞型當(dāng)中,值得指出的是H5和H7亞型,這兩種亞型可引起禽類重癥流感的暴發(fā)流行,對(duì)禽類具有高度的致病力。

  (2)其次為H9和H4亞型。人們一直認(rèn)為禽流感病毒對(duì)人類并無致病性,那是因?yàn)槿肆鞲械拿看未罅餍芯cH1~H3和N1、N2相關(guān)。歷史上多次暴發(fā)的禽流感,但并未見有關(guān)禽流感病毒感染人類的報(bào)道,比如最為嚴(yán)重的1983年美國和1995年墨西哥的兩次大暴發(fā)。一般來說,要致導(dǎo)感染,對(duì)于特定生物,病毒需要特定基因來制造表面蛋白質(zhì),以便與生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合成功。雖然說不同病毒分別感染不同的生物,越過物種界限并不容易,但是如果人與動(dòng)物接觸頻繁,則毒株發(fā)生變異的概率變高,有可能感染人類。在1997年5月香港1例死于不明原因的多臟器功能衰竭的3歲男童體內(nèi)分離出1株甲型流感病毒,并于同年8月經(jīng)荷蘭國家流感中心以及美國疾病預(yù)防和控制中心(CDC)先后鑒定為H5N1禽流感病毒。這也成了世界上第一例人類感染甲型禽流感病毒H5N1。之后相繼有H9N2(1999年香港)和H7N7(2003年荷蘭)亞型感染人類的報(bào)道。2003年12月和2004年底東南亞地區(qū)相繼爆發(fā)禽流感在禽類中流行,據(jù)報(bào)告泰國及越南還出現(xiàn)了高致病性禽流感病毒傳染給人的病例。亞洲已有44人感染H5N1禽流感病毒,32人死亡,并從越南患者獲得病毒抗原表面基因片段證實(shí)與H5N1亞型相同。這種種跡象暗示著H5N1亞型感染者病情重,病死率高。

  3.禽流感病毒的特異性和變異性

  禽流感病毒不僅其外膜HA受體結(jié)合中心部位氨基酸的突變可能會(huì)改變其宿主特異性,而且禽流感病毒血清亞型多,分布廣,傳染性強(qiáng),具有一定的宿主特異性,并且變異也非???。禽流感病毒主要有抗原性漂移(antigenic drift)和抗原性轉(zhuǎn)變(antigenic shift)這兩種變異方式,這點(diǎn)與其它甲型流感病毒一樣。近來通過分析香港1997年分離的18株禽流感病毒H5N1以及1999年分離的H9N2,結(jié)果是其并未進(jìn)行基因重組,即禽流感病毒能直接傳給人類,因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)其中均不含有人類及豬等哺乳動(dòng)物的基因片斷。全球流感大流行的條件是,感染了人類的禽流感病毒和人流感病毒在人體細(xì)胞中發(fā)生重組,獲得人體基因片斷并具備對(duì)人類細(xì)胞的親嗜性。

  4.禽流感病毒的穩(wěn)定性

  (1)禽流感病毒對(duì)多種化學(xué)制劑敏感。像常用消毒劑如氧化劑、稀酸、月桂硫酸鈉、鹵素化合物(如漂白粉和碘劑)等容易將其滅活。對(duì)乙醚、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑均敏感。

  (2)除此之外,禽流感病毒對(duì)熱比較敏感,56℃加熱30 min,60℃加熱10 min,65~70℃加熱數(shù)分鐘或煮沸(100℃)2min可使該病毒滅活。

  (3)其傳染性也可由陽光直射40~48h或用紫外線直接照射直接破壞。

  (4)而在自然條件下,某些病毒由于受到有機(jī)物的保護(hù),因而具有極大的抵抗力。例如,病毒在糞便中可存活1周,在水中可存活1個(gè)月,在pH<4.1的條件下也具有存活能力。更有甚者,此病毒對(duì)于低溫的抵抗力也非常強(qiáng),有甘油保護(hù)的情況下可保持活力1年以上,于-20℃或真空干燥下可長期存活。

  二、發(fā)病機(jī)制

  對(duì)1997年香港6例死亡病例中的2例和2003年荷蘭1例死亡獸醫(yī)進(jìn)行解剖后發(fā)現(xiàn),其癥狀與病毒性肺炎伴高壓通氣后遺癥類似,不僅肺臟充血和水腫,切面暗紅色、堅(jiān)硬,呈囊性、灶性和出血性實(shí)變,而且有嚴(yán)重的彌漫性損害,并伴有間隔纖維化。

  香港的2例死亡患者病理學(xué)檢查還顯示,血液和淋巴組織系統(tǒng)以反應(yīng)性噬血細(xì)胞綜合征為主要特征,大量鐵顆粒在組織細(xì)胞中沉積,體內(nèi)多處淋巴結(jié)可見髓腔擴(kuò)大、灶性壞死伴噬紅細(xì)胞現(xiàn)象。脾有輕度的擴(kuò)大伴白髓萎縮。另外還有廣泛肝小葉中心壞死及急性腎小管壞死,血液中可溶性IL-2受體、IL-6、γ干擾素水平升高。推測病毒的靶細(xì)胞在呼吸道,病毒在呼吸道復(fù)制后,通過反應(yīng)性噬血細(xì)胞綜合征導(dǎo)致細(xì)胞因子水平的急劇升高。這些都提示禽流感H5N1病毒感染的發(fā)病機(jī)制可能與人流感病毒H1~H3亞型感染不同。由于目前資料有限,發(fā)病機(jī)制有待于深入研究。

  在荷蘭患者的身上發(fā)現(xiàn)一些形狀大,有大細(xì)胞核,粗糙的染色質(zhì)和明顯的核仁的非典型細(xì)胞,如肺組織可見上皮細(xì)胞再生,非典型肺上皮細(xì)胞和纖毛上皮細(xì)胞零星分布在肺泡間隔和支氣管壁。

  用免疫組化方法檢查3例患者肺組織不僅未找到流感病毒抗原,也未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎。

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