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疾病癥狀

牙齦出血

 

  一、發(fā)病原因

  是多基因遺傳有關的變態(tài)反應性疾病,環(huán)境因素對發(fā)病也起重要的作用。

  1.呼吸道感染

  (1)呼吸道病毒感染:

在嬰幼兒期主要有呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒、流感病毒和腺病毒,其他如麻疹病毒、腮腺炎病毒、腸道病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒偶爾可見。

  (2)支原體感染:

由于嬰幼兒免疫系統(tǒng)不成熟,支原體可以引起嬰幼兒呼吸道慢性感染,若處理不恰當,可以導致反復不愈的咳嗽和喘息。

  (3)呼吸道局灶性感染:

慢性鼻竇炎、鼻炎、中耳炎、慢性扁桃體炎,是常見的兒童上呼吸道慢性局灶性病變,一方面可以引起反復的感染,另一方面又可以通過神經(jīng)反射引起反復的咳喘,需要對這些病灶進行及時處理。

  2.吸入過敏物質(zhì)

1歲以上的幼兒,呼吸道過敏逐漸形成,如對室內(nèi)的塵螨、蟑螂、寵物皮毛和對室外的花粉等變應原過敏,長期持續(xù)低濃度變應原吸入,可以誘發(fā)慢性氣道過敏性炎癥,引起機體致敏,并產(chǎn)生氣道慢性特應性炎癥,促進BHR形成,隨著接觸變應原時間增加,氣道炎癥和BHR逐漸加重,往往發(fā)展成兒童哮喘。短時間吸入高濃度變應原可以誘發(fā)急性哮喘;這類哮喘發(fā)作較為突然,多數(shù)在環(huán)境中變應原濃度較高的季節(jié)發(fā)作。

  3.胃食管反流

由于解剖結構的原因,也有醫(yī)源性因素(如應用氨茶堿、β受體興奮藥等)可以引起胃食管反流,在嬰幼兒尤為多見,它是導致喘息反復不愈的重要原因之一。臨床上多表現(xiàn)為入睡中出現(xiàn)劇烈的咳嗽、喘息,平時有回奶或嘔吐現(xiàn)象。

  4.遺傳因素

許多調(diào)查資料表明,哮喘患者親屬患病率高于群體患病率,并且親緣關系越近,患病率越高;患者病情越嚴重,其親屬患病率也越高。目前,對哮喘的相關基因尚未完全明確,但有研究表明,有多位點的基因與變態(tài)反應性疾病相關。這些基因在哮喘的發(fā)病中起著重要作用。

  5.其他

吸入刺激性氣體或劇烈運動、哭鬧、油漆、煤煙、冷空氣吸入均可作為非特異性刺激物誘發(fā)哮喘發(fā)作,其中油漆散發(fā)的氣體可觸發(fā)嚴重而持續(xù)的咳喘發(fā)作,應盡量避免。劇烈運動、哭鬧使呼吸運動加快,呼吸道溫度降低或呼吸道內(nèi)液體滲透壓改變,而誘發(fā)哮喘發(fā)作。

  二、發(fā)病機制

  哮喘的發(fā)病機制不完全清楚。多數(shù)人認為,變態(tài)反應、氣道慢性炎癥、氣道反應性增高及自主神經(jīng)功能障礙等因素相互作用,共同參與哮喘的發(fā)病過程。

  1.變態(tài)反應

當變應原進入具有過敏體質(zhì)的機體后,通過巨噬細胞和T淋巴細胞的傳遞,可刺激機體的B淋巴細胞合成特異性IgE,并結合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和性的IgE受體(FcεR1)。若變應原再次進入體內(nèi),可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE交聯(lián),從而促發(fā)細胞內(nèi)一系列的反應,使該細胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導致平滑肌收縮、黏液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細胞浸潤等。炎癥細胞在介質(zhì)的作用下又可分泌多種介質(zhì),使氣道病變加重,炎癥浸潤增加,產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀。根據(jù)變應原吸入后哮喘發(fā)生的時間,可分為速發(fā)型哮喘反應(IAR)、遲發(fā)型哮喘反應(LAR)和雙相型哮喘反應(OAR)。IAR幾乎在吸入變應原的同時立即發(fā)生反應,15~30min達高峰,2h后逐漸恢復正常。LAR約6h左右發(fā)病,持續(xù)時間長,可達數(shù)天。而且臨床癥狀重,常呈持續(xù)性哮喘表現(xiàn),肺功能損害嚴重而持久。LAR的發(fā)病機制較復雜,不僅與IgE介導的肥大細胞脫顆粒有關,主要是氣道炎癥反應所致?,F(xiàn)在認為哮喘是一種涉及多種炎癥細胞相互作用、許多介質(zhì)和細胞因子參與的慢性氣道炎癥疾病。

  2.氣道炎癥氣道慢性炎癥被認為是哮喘的基本的病理改變和反復發(fā)作的主要病理生理機制

不管哪一種類型的哮喘,哪一期的哮喘,都表現(xiàn)為以肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞為主的多種炎癥細胞在氣道的浸潤和聚集。這些細胞相互作用可以分泌出數(shù)十種炎癥介質(zhì)和細胞因子。這些介質(zhì)、細胞因子與炎癥細胞互相作用,構成復雜的網(wǎng)絡,相互作用和影響,使氣道炎癥持續(xù)存在。當機體遇到誘發(fā)因素時,這些炎癥細胞能夠釋放多種炎癥介質(zhì)和細胞因子,引起氣道平滑肌收縮,黏液分泌增加,血漿滲出和黏膜水腫。已知多種細胞,包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、上皮細胞、巨噬細胞和內(nèi)皮細胞都可產(chǎn)生炎癥介質(zhì)。主要的介質(zhì)有:組胺、前列腺素(PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF)、嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)、嗜中性粒細胞趨化因子(NCF-A)、主要堿基蛋白(MBP)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、黏附因子(abhesion molecules, AMs)等。總之,哮喘的氣道慢性炎癥是由多種炎癥細胞、炎癥介質(zhì)和細胞因子參與的,相互作用形成惡性循環(huán),使氣道炎癥持續(xù)存在。其相互關系十分復雜,有待進一步研究。

  3.氣道高反應性(AHR)

表現(xiàn)為氣道對各種刺激因子出現(xiàn)過強或過早的收縮反應,是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個重要因素。目前普遍認為氣道炎癥是導致氣道高反應性的重要機制之一。氣道上皮損傷和上皮內(nèi)神經(jīng)的調(diào)控等因素亦參與了AHR的發(fā)病過程。當氣道受到變應原或其他刺激后,由于多種炎癥細胞釋放炎癥介質(zhì)和細胞因子,神經(jīng)軸索反射使副交感神經(jīng)興奮性增加,神經(jīng)肽的釋放等,均與 AHR的發(fā)病過程有關。AHR為支氣管哮喘患者的共同病理生理特征,然而出現(xiàn)AHR者并非都是支氣管哮喘,如長期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等也可出現(xiàn)AHR。從臨床的角度來講,極輕度AHR需結合臨床表現(xiàn)來診斷。但中度以上的AHR幾乎可以肯定是哮喘。

  4.神經(jīng)機制神經(jīng)因素也認為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)

支氣管受復雜的自主神經(jīng)支配。除膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)外,還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)系統(tǒng)。支氣管哮喘與β-腎上腺素能受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進有關,并可能存在有α-腎上腺素能神經(jīng)的反應性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì),如血管腸激肽(VIP)、一氧化氮(NO),以及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì),如P物質(zhì),神經(jīng)激肽等。兩者平衡失調(diào),則可引起支氣管平滑肌收縮。

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