亞盛醫(yī)藥商業(yè)化首秀亮眼！真創(chuàng)新“靠岸” 多款FIC、BIC產(chǎn)品蓄勢待發(fā)

目標(biāo)重復(fù)，嚴(yán)重的同質(zhì)化，激烈的內(nèi)部滾動……這些詞已經(jīng)成為近年來中國創(chuàng)新藥物無法撕裂的標(biāo)簽。特別是在2021，隨著CDE抗腫瘤藥物新政策的出臺和偽創(chuàng)新的重創(chuàng)，關(guān)于中國創(chuàng)新藥物如何從1.0到2.0甚至真正進(jìn)入3.0時代的討論熱度達(dá)到了頂峰。

2015年以前，中國對創(chuàng)新藥的定義，只要國內(nèi)沒有，就是創(chuàng)新藥，享受所謂的1.1類新藥待遇。2015年以后，隨著藥審改革，中國加入ICH等，全球只有新藥才開始被認(rèn)為是真正的創(chuàng)新藥。公眾對中國創(chuàng)新藥的期待，從原來的電商，到電商，到電商，階段性的轉(zhuǎn)變。

機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，中國創(chuàng)新藥物的黃金時代已經(jīng)到來。一方面，《紐約時報》需要具有源頭創(chuàng)新、差異化創(chuàng)新和全球創(chuàng)新的制藥企業(yè)。另一方面，大浪沖走了沙子，資本也開始重新評估創(chuàng)新制藥企業(yè)的內(nèi)在價值，監(jiān)管越來越嚴(yán)格。創(chuàng)新型制藥企業(yè)不僅需要有自主研發(fā)的能力，還需要展示真正的黃金不怕火的力量。

01

開啟商業(yè)化的重磅產(chǎn)品，強(qiáng)大的自我造血能力。

3月21日，國內(nèi)原小分子創(chuàng)新藥企亞盛藥業(yè)公布2021年財報。財報顯示，報告期內(nèi)，公司現(xiàn)金流持續(xù)改善。2021年，亞盛藥業(yè)成功完成增發(fā)股票配售，籌資13億元人民幣。截至2021年12月31日，貨幣性資金為17.4億元，較2020年底增長70.3%。

報告期內(nèi)，企業(yè)收入為2791萬元，較上年同期增長123.2%，關(guān)鍵來源于首個商業(yè)化產(chǎn)品的銷售額，商業(yè)化許可費(fèi)收入及專利知識產(chǎn)權(quán)許可費(fèi)收入。雅生藥業(yè)披露，截至2022年2月底，第一個商業(yè)化產(chǎn)品耐立克?實(shí)現(xiàn)累計開票額度為5041萬元(未經(jīng)審計含增值稅額)。

2021年11月，用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥性的奧雷巴替尼(HQP1351)在中國正式獲批上市，并以T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病(CML)或加速期(AP)的成年患者通過經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測方法進(jìn)行診斷，其商品名稱為耐藥性。

它的出現(xiàn)不僅解決了Bcr-AblT315I突變患者在CML前第二代藥物治療過程中的耐藥性問題，而且根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，奧雷巴替尼的療效可以與世界上第一個批準(zhǔn)上市的類似藥物相媲美，初步顯示的安全性更好。

現(xiàn)階段，亞盛藥業(yè)已建立一支在血液腫瘤行業(yè)具備豐富多彩經(jīng)驗(yàn)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，并與信大生物深層協(xié)作，相互開展耐立克?在中國的商業(yè)化推廣；次之，亞盛藥業(yè)與國藥控股、上藥控股、及華潤藥業(yè)為承擔(dān)的供應(yīng)鏈管理服務(wù)商均創(chuàng)建了戰(zhàn)略協(xié)作關(guān)聯(lián)，多維度提升耐立克?的商業(yè)化進(jìn)程和可及性；此外，耐立克?早已進(jìn)到10個城市的惠民保，在其中湖州市的南太湖保健康在耐立克獲批后第一個月主導(dǎo)準(zhǔn)入，預(yù)估今年還將進(jìn)到大量城市的惠民保新項(xiàng)目。

以前，行業(yè)內(nèi)普遍對本土研發(fā)型biotech企業(yè)的商業(yè)化工作能力存有疑慮。而從正式獲準(zhǔn)上市銷售市場，耐立克?在短短2個多月時間內(nèi)完成了5000多萬的銷售量，這一數(shù)據(jù)信息充分表明，亞盛藥業(yè)有著充足的發(fā)展?jié)摿驼w實(shí)力，從研發(fā)型的biotech向集研發(fā)、生產(chǎn)制造、商業(yè)化到一體的biopharma挺進(jìn)。

亞盛制藥的第一個產(chǎn)品銷售數(shù)據(jù)取得了良好的開端，并有序地促進(jìn)了商業(yè)化，的商業(yè)化，基本上可以消除市場擔(dān)憂。此外，從長遠(yuǎn)來看，作為世界上第二尼未來的市場前景，奧雷巴替尼是中國第一個也是唯一被批準(zhǔn)上市的第三代BCR-ABL抑制劑。

值得注意的是，不僅是針對Bcr-ABLT315I突變患者，奧雷巴替尼正在解鎖更廣泛的指征。從最新進(jìn)展來看，耐立克?的全批注冊臨床研究已于2021年上半年完成患者入組，用于評估TKI第一代/第二代耐藥和/或不耐受的CML患者的有效性和安全性。耐立克?的這項(xiàng)指征在2021年3月被CDE列入突破性治療品種，預(yù)計今年最快提交新藥上市申請。

參照伊馬替尼在中國的第一代BCR-ABL抑制劑超過20億的銷售額，奧雷巴替尼的市場潛力可以期待在未滿足的CML臨床治療需求。

亞盛制藥成立于2009年，是中國創(chuàng)新制藥企業(yè)第一梯隊(duì)的代表之一。這些生物制藥公司的定位是基于中國，面向世界。其中，亞盛制藥公司選擇在腫瘤、乙型肝炎和與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年，亞盛制藥在香港證券交易所主板上市。

對亞盛制藥來說，奧雷巴替尼的批準(zhǔn)和商業(yè)上市的成功只是該公司的一個起點(diǎn)。亞盛制藥正在從Biotech穩(wěn)步向Biopharma邁進(jìn)，擁有豐富的現(xiàn)金流和強(qiáng)大的自我造血能力。

02

加碼“王炸”潛力品種，臨床開發(fā)快速推進(jìn)

亞盛醫(yī)藥在2021年財報里透露，公司在創(chuàng)新投入方面持續(xù)加碼，全年研發(fā)支出為人民幣7.67億元，較去年同期增長35.8%。

目前，亞盛醫(yī)藥正在快速推進(jìn)核心潛在藥物的全球化臨床開發(fā)，在中國、美國、澳大利亞及歐洲同時開展超過50多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。除了首個上市的第三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物外，作為細(xì)胞凋亡領(lǐng)域領(lǐng)跑者，亞盛醫(yī)藥還擁有包括Bcl-2抑制劑APG-2575、MDM2-p53抑制劑APG-115等在內(nèi)的多款具有“王炸”潛力的原創(chuàng)小分子藥物。

需要提及的是，亞盛醫(yī)藥也是全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。得益于細(xì)胞凋亡療法顯著的生物學(xué)意義，除單藥治療外也展現(xiàn)出與TKI或IO等療法聯(lián)用的廣闊空間，細(xì)胞凋亡療法的潛在適應(yīng)癥含實(shí)體瘤、血液瘤、乙肝等多種疾病。據(jù)F&S預(yù)計，2030年全球細(xì)胞凋亡標(biāo)靶治療收入將達(dá)220億美元，2021-30 CAGR：23.8%。

從推進(jìn)速度上來看，作為首個在中國進(jìn)入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑，APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的關(guān)鍵注冊II期臨床研究已于2021年底獲CDE批準(zhǔn)，并于2022年3月完成首例患者給藥，為全球第2個進(jìn)入注冊臨床階段的Bcl-2選擇性抑制劑。

在報告期內(nèi)，APG-2575單藥或與其他抗癌藥物聯(lián)合治療晚期ER+乳腺癌或其他實(shí)體瘤的臨床研究申請（IND）獲FDA許可，意味著正式開始拓展實(shí)體瘤領(lǐng)域。截至目前，APG-2575共獲得FDA授予的5項(xiàng)孤兒藥認(rèn)證，已在全球范圍內(nèi)開展涉及多個血液腫瘤和實(shí)體瘤適應(yīng)癥的18項(xiàng)臨床研究，呈現(xiàn)巨大的臨床開發(fā)潛力。

資料顯示，主要內(nèi)源性細(xì)胞凋亡通路有Bcl-2、IAP和MDM2-p53三種。其中，Bcl-2選擇性小分子抑制劑被業(yè)界譽(yù)為小分子領(lǐng)域的PD-1。當(dāng)前，全球僅有一款獲批上市的Bcl-2抑制劑——艾伯維venetoclax，該藥2020年收入已達(dá)13.37億美元。不過，Venetoclax有腫瘤溶解綜合征（TLS）及血細(xì)胞減少的嚴(yán)重副作用。而亞盛醫(yī)藥的APG-2575安全性更優(yōu)，具有Best-in-class潛力。

另一個細(xì)胞凋亡品種APG-115也是首個在中國進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53小分子抑制劑，臨床顯示，它能與PD-1/PD-L1之間產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，有望克服耐藥難題，具有First-in-class潛力，該藥已獲得6個FDA孤兒藥資格認(rèn)證、2個FDA兒童罕見病資格認(rèn)證

伴隨著首個上市產(chǎn)品的“靠岸”，亞盛醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)了從研發(fā)型企業(yè)到有產(chǎn)品上市的、擁有商業(yè)化能力的企業(yè)的成功跨越，全面開啟商業(yè)化新征程。隨著2021年財報披露，亞盛醫(yī)藥的營收好于市場預(yù)期，現(xiàn)有的現(xiàn)金為17.4億人民幣，完全可以覆蓋現(xiàn)有核心/潛力產(chǎn)品上市及開發(fā)的費(fèi)用。

值得期待的是，細(xì)胞凋亡靶點(diǎn)研發(fā)門檻極高，因大分子藥物難以觸及胞內(nèi)靶點(diǎn)，而結(jié)合位點(diǎn)寬而淺，蛋白-蛋白結(jié)合難度高，還有成藥性難題，目前臨床階段的產(chǎn)品十分有限。亞盛醫(yī)藥的研發(fā)管線涵蓋三大細(xì)胞凋亡通路，進(jìn)度領(lǐng)先，管線前景光明，未來市場可期。

亞盛醫(yī)藥臨床研發(fā)管線

03

實(shí)踐全球創(chuàng)新戰(zhàn)略，以病人臨床需求為起點(diǎn)。

2015年是中國創(chuàng)新藥物發(fā)展的第一年。經(jīng)過七年的蝴蝶變化，從藥品審批到臨床試驗(yàn)管理，中國的研發(fā)監(jiān)管體系已逐漸與國際接軌，并趨于成熟。要跟上時代的步伐，國內(nèi)創(chuàng)新藥物需要進(jìn)一步提升，實(shí)現(xiàn)全球創(chuàng)新。然而，在這個階段，目標(biāo)是重復(fù)的。同質(zhì)化嚴(yán)重，內(nèi)部問題突出，中國新藥研發(fā)進(jìn)入發(fā)展黃金時期，首先要拋棄舊思維。

亞盛醫(yī)藥董事長楊大軍博士作為業(yè)內(nèi)知名的海歸科學(xué)家，對此深有體會。他曾在采訪中提到，做創(chuàng)新藥的目的是解決臨床上不符合的需求，要敢做真正的原創(chuàng)，也就是我們常說的First-class。而不是在別人成功的基礎(chǔ)上做一些小的改造，這樣產(chǎn)品才能真正走出國門，惠及全球患者。

正是由于這樣的考慮，自2009年成立以來，亞醫(yī)藥一直在選擇差異化創(chuàng)新，專注于原創(chuàng)創(chuàng)新，避免了大多數(shù)創(chuàng)新藥企聚集在一起的免疫治療等熱門賽道。研發(fā)管道基本上是FIC和BIC的產(chǎn)品。

亞盛制藥的努力也被看到，并在國際上得到了越來越多的認(rèn)可。2021，亞盛制藥在其骨骼中流動創(chuàng)新血液，其重型核心/潛在產(chǎn)品耐立克？。在ASH、ASCO等國際學(xué)術(shù)會議上，APG-2575、APG-115等臨床進(jìn)展頻頻出現(xiàn)。

在其中，耐立克?連續(xù)4年入選ASH年會口頭報告，呈現(xiàn)Best-in-class潛質(zhì)，顯示信息國際血液學(xué)界對其功效和安全性的認(rèn)同；APG-2575接連入選ASCO.ASH年會，多項(xiàng)結(jié)果驗(yàn)證其在全世界有Best-in-class潛質(zhì)；APG-115獲得2021ASCO年會口頭報告，為MD2-p53抑制劑與目前免疫腫瘤藥物中間的協(xié)同作用出示臨床根據(jù)，具備Fir-in-class潛質(zhì)……

到目前為止，亞盛制藥已經(jīng)獲得了兩個FDA快速通道資格認(rèn)證。2個FDA兒童罕見病認(rèn)證。15個FDA和1個歐盟孤兒藥品認(rèn)證繼續(xù)刷新中國制藥企業(yè)的記錄，突出了公司的全球創(chuàng)新能力和水平。

值得一提的是，孤兒藥的前景并不寂寞，市場也不小。格列衛(wèi)、K藥、O藥等全球超重磅炸彈藥品均獲FDA孤兒藥認(rèn)證，獲批上市后一戰(zhàn)成名。

根據(jù)美國法規(guī)，獲得孤兒藥品資格的產(chǎn)品將享受多項(xiàng)折扣，包括在美國進(jìn)行臨床試驗(yàn)的減半；免收新藥申請費(fèi)，享有7年的市場獨(dú)有權(quán)，不受專利影響。在此期間，F(xiàn)DA將不批準(zhǔn)其他制造商申請類似產(chǎn)品；更高的自由定價權(quán)等。

在生物醫(yī)藥行業(yè)，許多大型制藥公司將能夠通過申請孤兒藥品資格和獲得快速評估渠道作為實(shí)現(xiàn)新藥快速上市的重要戰(zhàn)略。楊大軍博士在接受采訪時還表示，使用孤兒藥品的政策紅利是我們模仿國際醫(yī)藥巨頭的重要注冊策略之一。目前，申請孤兒藥品已成為國內(nèi)創(chuàng)新藥品企業(yè)尋求國際化的重要途徑之一。

此外，亞盛醫(yī)藥憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，在全球范圍內(nèi)布局知識產(chǎn)權(quán)，截至2021年12月31日，亞盛醫(yī)藥在全球范圍內(nèi)擁有178項(xiàng)專利授權(quán).600項(xiàng)專利申請，其中約135項(xiàng)專利已獲得海外授權(quán)。

報告期內(nèi)，亞盛醫(yī)藥為推動在研產(chǎn)品的全球創(chuàng)新，也積極尋求海外合作，與NCI、輝瑞等國際學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu).跨國企業(yè)達(dá)成多次臨床合作。此前，亞盛醫(yī)藥已經(jīng)在UNITY.MDAnderson.梅奧醫(yī)學(xué)中心和阿斯利康等領(lǐng)先的生物技術(shù)和制藥公司達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥作為中國創(chuàng)新藥品的領(lǐng)先企業(yè)，一直以來都有著明確的定位：堅(jiān)持原創(chuàng)，堅(jiān)持全球創(chuàng)新。在國內(nèi)新藥研發(fā)的無序開發(fā)中，創(chuàng)新生態(tài)的弊端凸顯出來。在尖銳的矛盾下，像亞盛醫(yī)藥這樣的核心創(chuàng)新制藥企業(yè)展現(xiàn)出獨(dú)特的光芒。