特發(fā)性肺纖維化致死率高嗎？全球僅有兩款特發(fā)性肺纖維化治療藥物
相關(guān)企業(yè)： 四川科倫藥業(yè)股份有限公司近日，Morphictherapeutic發(fā)布了2021年的業(yè)績報(bào)告，提示艾伯維放棄了與該公司合作的所有Alphavbeta6(αvβ6)抑制劑的研發(fā)。據(jù)悉，Morphic公司開發(fā)了一個(gè)獨(dú)特的平臺(tái)，用于設(shè)計(jì)整合素口服抑制劑，以阻止TGF-β活化，被認(rèn)為是阻斷或逆轉(zhuǎn)纖維化的關(guān)鍵方法。該平臺(tái)由Morphic公司科學(xué)創(chuàng)始人、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Timspringer教授和Schrdinger公司共同開發(fā)。
合作回顧：
-2018年，艾伯維為Morphic支付了1億美元的專有許可選項(xiàng)，用于多個(gè)目標(biāo)的候選產(chǎn)品。對(duì)于每個(gè)目標(biāo)，Morphic將通過完成IND支持研究來開展研發(fā)活動(dòng)，艾伯維可以支付許可費(fèi)來行使其專有許可選項(xiàng)，并承擔(dān)全球發(fā)展和商業(yè)化的責(zé)任。
-2020年8月，艾伯維根據(jù)兩家公司的研發(fā)合作協(xié)議行使許可選項(xiàng)，開發(fā)αvβ6整合素抑制劑（包括化合物MORF-720和MORF-627）治療纖維化疾病，包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）等適應(yīng)癥，并向Morphic支付2000萬美元。
根據(jù)財(cái)務(wù)報(bào)告，Morphic沒有解釋艾伯維退出合作。
疾病致死率高，IPF市場前景廣闊
肺纖維化是一種慢性進(jìn)行性肺間質(zhì)疾病，其特點(diǎn)是巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在肺泡中的積累和纖維結(jié)締組織的發(fā)展，最終導(dǎo)致患者正常肺組織結(jié)構(gòu)的變化。
特發(fā)性肺纖維化是所有纖維化疾病中進(jìn)展最快、最致命的。隨著組織纖維化的進(jìn)展，特發(fā)性肺纖維化患者的肺活量逐漸下降，最終危及生命。其平均生存期僅為2.8年，5年生存率僅為30%。
目前的證據(jù)表明，轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β），特別是TGF-β1，在纖維化過程中發(fā)揮著重要作用，具有經(jīng)典的SMAD信號(hào)傳導(dǎo)和非經(jīng)典的途徑。目前，IPF的藥物主要是糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，治療效果顯著，但其不良反應(yīng)更為常見和嚴(yán)重。
據(jù)悉，IPF在普通人群中的患病率為2/1萬~29/1萬，發(fā)病年齡在中年以上，大量吸煙（>20包年）的老年男性較為常見。在美國，特發(fā)性肺纖維化患者約15萬人，而在中國，特發(fā)性肺纖維化患者約50萬人。2018年5月11日，國家衛(wèi)生委員會(huì)等5個(gè)部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》，其中包括特發(fā)性肺纖維化。
報(bào)告顯示，2018年全球特發(fā)性肺纖維化治療市場為20億美元，預(yù)計(jì)復(fù)合年增長率為12.7%。
目前美國治療特發(fā)性纖維化的市場和預(yù)測
全球只有兩種上市藥品可用市場需求
顯然，特發(fā)性肺纖維化是一個(gè)巨大而迫切需要滿足的醫(yī)療市場。然而，由于該疾病的病因尚不清楚，該疾病的治療非常有限，世界上只有兩種治療藥物被批準(zhǔn)上市-吡非尼酮和尼達(dá)尼布，有一定的療效和安全性，治療效果有限。
尼達(dá)尼布(Nintedanib)是由勃林格尹格翰(BI)開發(fā)的一種小分子化學(xué)合成藥物，是VEGF、FGF、PDGF受體選擇性拮抗劑，是世界上第一種被批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)的靶向藥物。2014年10月，該藥物被美國FDA批準(zhǔn)用于IPF治療。2014年11月，該藥物獲得歐洲藥品管理局EMA批準(zhǔn)。2017年9月，乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(商品名稱:維加特)批準(zhǔn)。
BI過去兩年的財(cái)務(wù)報(bào)告顯示，2019年乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊銷售額為16.71億美元，2020年銷售額為25.25億美元，增長51.1%。截至目前，其2021年財(cái)務(wù)報(bào)告尚未披露。
吡非尼酮(Pirfenidone)是由Intermune開發(fā)的一種小分子口服膠原蛋白抑制劑和TGF-β1抑制劑。2008年，該藥首次獲得日本藥品和醫(yī)療器械局PMDA批準(zhǔn)。2011年獲得歐洲藥品管理局EMA批準(zhǔn)。2013年12月，吡非尼酮獲得國家藥品監(jiān)督管理局NMPA批準(zhǔn)(商品名稱:艾思瑞)上市。2014年10月，吡非尼酮在美國獲批上市。
據(jù)了解，吡非尼酮負(fù)責(zé)吡非尼酮在歐美的市場，北京康蒂尼藥業(yè)負(fù)責(zé)中國市場。數(shù)據(jù)顯示，2020年該藥銷售額為12.6億美元，2015-2020年全球銷售額百分比增長率為19.60%。
目前，國內(nèi)乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)僅有原研制藥公司勃林格尹格翰和仿制藥公司石藥集團(tuán)恩必普藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)于2021年3月獲得首次仿制。
此外，四川科倫藥業(yè)研究院|四川科倫藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)也加入了市場競爭。尼達(dá)尼布的兩家仿制品已提交上市申請(qǐng)，目前正在審批中。
