氟尿嘧啶注射液

醋酸環(huán)丙孕酮片

本品化學名稱為：5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。

本品主要成分醋酸環(huán)丙孕酮。

通化茂祥制藥有限公司

浙江仙琚制藥股份有限公司

國藥準字H22023469

國藥準字H20056391

本品的抗瘤譜較廣，主要用于治療消化道腫瘤，或較大劑量氟尿嘧啶治療絨毛膜上皮癌。亦常用于治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌等。

降低男性性欲倒錯的性欲；不能手術的前列腺癌；女性重度雄性化體征：如非常嚴重的多毛癥，雄激素依賴性嚴重脫發(fā)，最終導致禿頂（重度雄激素性脫發(fā)），常伴有重度痤瘡及/或皮脂溢。

氟尿嘧啶作靜脈注射或靜脈滴注所用劑量相差甚大。單藥靜脈注射劑量一般為按體重一日10～20mg/kg,連用5～10日，每療程5～7克（甚至10克）。若為靜脈滴注，通常按體表面積一日300～500mg/m2，連用3～5天，每次靜脈滴注時間不得少于6～8小時；靜脈滴注時可用輸液泵連續(xù)給藥維持24小時。用于原發(fā)性或轉移性肝癌，多采用動脈插管注藥。腹腔內注射按體表面積一次500～600mg/m2。每周1次，2～4次為1療程。

用于男性 降低性欲倒錯的沖動 在餐后以水送服藥片。一般從每次1片、每日2次開始治療?？赡苡斜匾獙┝吭鲋撩看?片、每日2次，甚至短時間內每次2片、每日3次。獲滿意效果后，應盡量以最低可能劑量來維持療效。通常每次1/2片、每日2次已足夠。在確定維持劑量或停止用藥時，不要突然減少劑量，而應逐漸減少。為此，應每間隔幾個星期將每日劑量減少1片，或1/2片更好。 為了穩(wěn)定治療效果，有必要長期服用醋酸環(huán)丙孕酮片，如可能，可同時采用心理治療措施。 對不宜手術的前列腺癌的抗雄激素治療 每次2片，每日2至3次（200～300mg）。 在餐后以水送服藥片。 不要在病情改善或緩解后中止治療，也不要減小劑量。 降低在促黃體激素釋放激素（LH-RH）激動劑治療中的男性性激素初始升高 開始5～7天單獨服用醋酸環(huán)丙孕酮片，每次2片，每日2次（200mg），隨后3～4周醋酸環(huán)丙孕酮片每次2片，每日2次（共200mg），同時按廠家推薦劑量服用（LH－RH）激動劑。 治療接受LH－RH類似物治療的病人或睪丸切除術病人的熱潮紅 每天1～3片（50～150mg），如有必要，慢慢增至每次2片，每日3次（300mg）。 用于女性 育齡婦女 妊娠婦女不得服用醋酸環(huán)丙孕酮片。因此，在開始治療前必須排除妊娠。 對于育齡婦女，在周期的第1天（即出血的第1天）開始進行治療，在這種情況下，治療的第1天將被視為周期的第1天，并按一般情況遵循下述建議。 從周期第1天至第10天（共10天），每日于餐后以水送服醋酸環(huán)丙孕酮片50mg2片。此外，這些婦女還要接受含孕激素－雌激素的避孕制劑，比如，從周期第1天至21天每天服用1片復方醋酸環(huán)丙孕酮片（含醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇），以提供必要的避孕保護并使周期保持穩(wěn)定。接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應在固定時間服藥。服藥21天后應停藥7天，在此期間會發(fā)生撤退性出血。不管出血停止與否，請于第1個療程開始整4個星期后（即同一個星期日期）開始聯(lián)合治療的下一個周期。 臨床改善后，與復方醋酸環(huán)丙孕酮片（含醋酸環(huán)丙孕和炔雌醇）聯(lián)合治療的前10天醋酸環(huán)丙孕酮片每日劑量可減至1片或1/2片。或許單獨服用復方醋酸環(huán)丙孕酮片就已足夠。 未發(fā)生出血 如果停藥間隔期未發(fā)生出血，則必須中止治療，并在恢復用藥前排除妊娠可能。漏服藥物 接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應在固定時間服藥。如果服藥時間超過預定時間12小時以上，那么該用藥周期避孕效果將減弱。應留意所服用的避孕制劑說明書中的特殊注意事項（特別是避孕效果和對漏服藥后的建議）。如果一個用藥周期后未發(fā)生出血，那么在恢復服藥以前應先排除妊娠可能。 漏服藥物會降低療效，并可導致經(jīng)間期出血。應該不考慮漏服的醋酸環(huán)丙孕酮片（無需為補服漏服片而服用雙倍劑量），而應在常規(guī)用藥時間與避孕制劑同時服用。 絕經(jīng)的或子宮切除后的患者 對于絕經(jīng)婦女或子宮切除病人，可以單獨使用醋酸環(huán)丙孕酮片，根據(jù)病情的嚴重程度，醋酸環(huán)丙孕酮片的平均劑量應為每次1至1/2片，每日1次，連續(xù)服用21天，隨后停藥7天。

人類有極少數(shù)由于在妊娠初期三個月內應用本品而致先天性畸形者，并可能對胎兒產(chǎn)生遠期影響。故在婦女妊娠初期三個月內禁用本藥。由于本品潛在的致突、致畸及致癌性和可能在嬰兒中出現(xiàn)的毒副反應，因此在應用本品期間不允許哺乳。當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。

妊娠，哺乳，肝臟疾病，曾有妊娠期黃疸或持續(xù)瘙癢史，妊娠期皰疹史，Dubin-Johnson綜合征，Rotor綜合征，曾有或現(xiàn)有肝臟腫瘤（并非由于轉移的前列腺癌），消耗性疾病（不能手術的前列腺癌除外），重度慢性抑郁癥，曾有或現(xiàn)有血栓栓塞性情況，伴有血管變化的嚴重糖尿病，鐮狀細胞性貧血禁用。

本品在體內先轉變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账幔瑥亩种艱NA的生物合成。此外，通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA，達到抑制RNA合成的作用。本品為細胞周期特異性藥，主要抑制S期細胞。

1.在使用醋酸環(huán)丙孕酮片的幾個星期內，由于該藥物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用，精子發(fā)生受到抑制。 2.在停止治療后的幾個月內，精子發(fā)生會逐漸恢復。 3.在男性病人，醋酸環(huán)丙孕酮偶會導致男子女性型乳房（有時伴有乳頭觸痛），通常在停藥后消退。與其它抗雄激素治療相同，對于男性病人，極個別病例可因醋酸環(huán)丙孕酮片對雄激素的長期抑制而發(fā)生骨質疏松。 4.女性病人接受聯(lián)合治療時，因排卵受到抑制而處于不孕狀態(tài)?？赡軙l(fā)生乳房脹感。 5.有可能發(fā)生疲勞、精力下降，偶爾還會發(fā)生短暫的內心不寧或情緒抑郁。 6.可能發(fā)生體重變化。 7.罕見病例可能發(fā)生過敏反應和皮疹。

1.本品在動物實驗中有致畸和致癌性，但在人類，其致突、致畸和致癌性均明顯低于氮芥類或其他細胞毒性藥物，長期應用本品導致第二個原發(fā)惡性腫瘤的危險性比氮芥等烷化劑為小。 2.除單用本品較小劑量作放射增敏劑外，一般不宜和放射治療同用。 3.當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。其它有下列情況者慎用本品；1.肝功能明顯異常；2.周圍血白細胞計數(shù)低于3500/mm3.血小板低于5萬/mm3者；3.感染、出血（包括皮下和胃腸道）或發(fā)熱超過38℃者；4.明顯胃腸道梗阻；5.脫水或（和）酸堿、電解質平衡失調者。 4.開始治療前

1.列腺癌患者有血栓栓塞史、鐮狀細胞性貧血或伴有血管變化的重度糖尿病，在應用本藥前，必須對每一病例認真權衡利弊。 2.于職業(yè)要求注意力高度集中的患者（如駕駛員，機器操作者）應慎用，本藥可引起疲乏，精力減退，也可能影響注意力集中的能力。 3.本藥的降低性欲作用，可在酒精的抗抑制作用影響下減弱。 4.在青春期結束前不應給予該藥，因為不能排除它對體格生長，以及尚不穩(wěn)定的內分泌功能軸的不利影響。 5.治療期間，應定期檢查肝功、腎上腺皮質功能與紅細胞計數(shù)。 6.糖尿病患者慎用，口服抗糖尿病藥物或胰島素的需要量可發(fā)生變化。 7.與其他性甾體激素一樣，個別病例報告有良性與惡性肝臟變化。在極罕見情況下，肝臟腫瘤可能導致危及生命的腹腔內出血。因此，當發(fā)生異常的上腹不適而短期內不能自行消失時，應進行適當?shù)脑\治。治療開始前，應進行徹底的全身與婦科檢查（包括乳房與宮頸細胞學涂片）。 8.育齡婦女必須除外妊娠。 9.如果在聯(lián)合治療期間，在服藥的3周內發(fā)生少量不規(guī)則出血，不應停止服藥。然而如出血過多時，應進行必要的檢查。